เรื่องย่อของ Ane to Boin อ้างอิงจากต้นฉบับวิชวลโนเวลอย่างตรงไปตรงมาที่สุดตามชื่อเรื่อง “พี่สาวกับนมโคตรใหญ่” เรื่องราวเริ่มต้นที่ เคย์สุเกะ เด็กหนุ่มผู้โชคดีที่ได้อาศัยอยู่ตามลำพังกับพี่สาวแท้ๆ ที่แสนสวยและนมใหญ่เบิ้มถึง 2 คน นั่นคือ มิยูกิ พี่สาวคนโตผู้แสนอ่อนโยนและอบอุ่น และ มายูมิ พี่สาวคนรองที่ขี้เล่นและชอบยั่วเย้า ทั้งสองคนต่างก็รักและเอ็นดูน้องชายคนเดียวของพวกเธอ…มากเกินกว่าความเป็นพี่น้อง